Il s'agira en fait d'un shooter dont l'histoire se déroule quelque temps après les évènements de Resident Evil 2 et opposant 3 équipes différentes de 4 membres chacune. On retrouvera en l'occurrence une équipe Umbrella Security Services dont le but sera d'éliminer les preuves de ses expériences, une équipe US Special Ops et une équipe de monstres. En plus de cette guerre entre elles, les différentes équipes devront affronter les autres créatures créées par Umbrella qui viendront compliquer la tâche.